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महेश भट्ट की दस्तक के साथ, जिसमें उन्होंने अपना किरदार निभाया, यह उनकी पहली फिल्म थी इसी से ही इन्होंने अपने फिल्मी करियर की शुरुआत की।
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Sushmita Sen की पहली फिल्म सफल नहीं रही और दूसरी फिल्म "जोर" भी कुछ खास नहीं चल पाई।
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सुष्मिता सेन की फिल्म "सिर्फ तुम" के दिलबर दिलबर गाने के आते ही उनके नाम की चर्चा होने लगी थी, जहां बहुत लोगों ने उनके इस गाने में किये गए प्रदर्शन की प्रशंसा की।
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डेविड धवन की फिल्म "बीवी नंबर वन" में सुष्मिता सेन बहुत प्रसिद्ध हो गई जो यह फिल्म उनके चौथी फिल्म थी जिसमे इन्होंने पत्नी नंबर दो की भूमिका निभाई।
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इसके बाद आंखें, समय, मैं हूं ना, बेवफा, मैंने प्यार क्यों किया और "चिंगारी" जैसी फिल्मों से उनको अत्यधिक प्रसिद्ध फिल्मे सावित हुई।
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सुष्मिता सेन मुख फिल्में:- हिंदुस्तान की कसम, आगाज, बस इतना सा ख्वाब है, क्योंकि मैं झूठ नहीं बोलता, अभी, तुमको ना भूल पाएंगे, दस्तक, जोर, सिर्फ तुम,
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बीवी नंबर वन, समय, पैसा वसूल, मैं हूं ना, वास्तुशास्त्र, बेवफा, मैं ऐसा हूं, मैं प्यार क्यों किया, आंखें डोंट डिस्टर्ब, चिंगारी, आग, दूल्हा मिल गया और नो प्रॉब्लम हैं।
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सुष्मिता सेन को राजीव गांधी पुरस्कार, स्टार स्क्रीन अवार्ड्स, IIFA पुरस्कार, तीन ज़ी सिने और दो फिल्मफेयर पुरस्कार पुरस्कारों से सम्मानित किया गया है ।